肺癌是我国目前发生率及死亡率最高的恶性肿瘤，约一半的患者在确诊时已经处于晚期，预后很差。靶向治疗的开发成功为这部分患者带来了希望。肺癌分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌，其中非小细胞肺癌约占肺癌的85%。ALK通路的异常活化是非小细胞肺癌的重要致病机制。在肺癌患者中，约有5%的ALK融合阳性患者，ALK融合阳性患者的靶向疗效显著。
克唑替尼是首个被批准的ALK抑制剂，其疗效显著优于化疗。遗憾的是，约一半的患者在使用克唑替尼1年左右会出现耐药。耐药的原因包括ALK基因的二次突变，EGFR、KRAS等旁路激活，以及病理类型转化。同时，由于克唑替尼对于脑部的穿透能力较弱，约一半的患者会出现脑部转移瘤的进展。
恩沙替尼是新一代ALK抑制剂。其对于ALK的抑制能力较克唑替尼强10倍以上，具有良好的中枢神经系统穿透能力，同时对于多个导致克唑替尼耐药的突变位点有效。
不忘医者初心，医院的使命，为了明确恩沙替尼在中国ALK融合阳性且经过克唑替尼治疗失败后肺癌患者的疗效及安全性，中肿内科的张力教授牵头开展了前瞻性的全国多中心的研究。研究结果最终明确了恩沙替尼具有确切的疗效及良好的安全性，为ALK融合阳性患者带来了新的治疗选择。研究成果于10月16日发表于国际肿瘤学顶尖杂志《柳叶刀·呼吸医学》（原文链接可点击文末阅读原文）。
共例患者入组本研究。结果表明：
恩沙替尼疗效明确，患者的肿瘤负荷较服药前平均下降达82%，有效率达到52%，疾病控制可达9.6个月。同时，恩沙替尼对脑转移肿瘤疗效显著，有效率高达70%，与其他二代ALK抑制剂相比丝毫不差，甚至更好。此外，恩沙替尼对于多种耐药突变有效，如对于CY突变的有效率为71%，对于F突变的有效率为71%。
在安全性方面，恩沙替尼的耐受性良好，仅12%的患者因为*性需要下调剂量，仅5%的患者因为*副作用停药。最常见的不良反应分别是：皮疹（56%），谷丙转氨酶升高（46%），谷草转氨酶升高（41%），肌酐升高（19%），便秘（18%），瘙痒（18%）以及面部水肿（16%），大多数为轻度，通过对症治疗能够有效管理。
该研究结果表明，在经过克唑替尼治疗后耐药的ALK融合阳性的非小细胞肺癌患者中，恩沙替尼疗效确切。同时，恩沙替尼具有良好的中枢神经系统活性，是经过克唑替尼治疗后中枢神经系统疾病进展的患者可靠的治疗选择。此外，恩沙替尼对多种ALK二次突变有效，其中一些甚至是导致色瑞替尼及阿来替尼等二代药物耐药的突变，提示对于某些使用过其他二代ALK抑制剂耐药后的患者，再续贯使用恩沙替尼可能有效。
恩沙替尼安全性良好，因为*副反应导致减量及停药的比例均比较低。对于其他ALK抑制剂常见的胃肠道*性，如腹泻及恶心等，在恩沙替尼发生率低。因此，如果患者因为胃肠道*性无法耐受其他ALK抑制剂的治疗，恩沙替尼也是良好的替代治疗选择。因此，恩沙替尼可以成为ALK（+）患者的一种新的治疗选择。
人民对美好生活的向往就是我们的奋斗目标。据悉，恩沙替尼有望在近期上市，这是首个中国自主研发成功的ALK抑制剂，将会为中国肺癌患者提供更具性价比的治疗选择，进一步减轻肺癌患者的经济负担。文/杨云鹏
编辑/陈鋆审核/曹蔚玮审核发布/*金娟
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