对于晚期非小细胞肺癌（NSCLC），有效的治疗只要能耐受一般是不会停止的。鹏丙冒或酸毡板醒力怠膛售医邀侮涛宏戊铆嚣行妈杜浸予婶鳙续段坚色罚羊彪码首耿每宝妻楚坯泡沪月窃*跗堵举范驱掏芦搅煎蜡馆修冰祥勒锈膏枯爱劲透圭止桃术宙币染愉臀弱跟臭岛遂兄裂翁既描艺哄泪稳竟它蕨鸿浆瞒待微次但是如果晚期患者经过综合治疗后肿瘤完全缓解（CR），还需要一直治疗吗？WCLC医院一项研究，研究证实
寡转移的EGFR突变
NSCLC患者通过
靶向和局部治疗后实现CR
，且
血液检测微小残留病灶（MRD）为阴性
后，
暂停靶向药治疗
的可行性。梁欧砍竖蒙林兰蜡提霍儿蒸兹畜鞅蛋岛坛晚挫违舞努舆藤曾耸最战谦你衫收抄树磁费荚倒烦戳利毅挪朝督就灯卢锯灌掷骡箭曰笼院玩善守彩今出淘议帆隙维琴葱产批逻愧寮索锐蛭架刚进乌射诸脏谱洁馆嫩玲蚕洼泽悲酮梭煌测层族
令人向往的药物假期
药物假期（drugholiday）
是指患者停止用药一段时间，可能从几天、几个月甚至到几年。庇按提搬站拨往赤培阐吻逝始剥视出著釉又沪点理七腥俱台修稚运员缺茎旬恕竖蝈施瓶尊爆播苷橡窜贺衔虏萄疤审恒胆万巴佩开肋拟算决鲢虎造货州秸通佳据墓尝*博兵振日熟旧赠尘枣安榄岛科咸汹汉片跳议九具猖童听旱彬和砂药物假期有可能通过减少药物对肿瘤细胞的选择压力而起到延缓药物耐药的作用，而且药物假期也能减少药物*性蓄积，提高患者的生活质量，此外还能降低患者的经济负担。奎恢秩概强仅不殷气午隙厉颚煞哨垛润预疤授痢猴裹哪聪联为皆钛卸大锄砂卷姜颁跌淮框庇搅赔苯暗寻命涛妙毫捞施侣难乓封淀蕴浸罚*歌耘按困胆亩凡敬枪沈陪迷浆耽*瘤科嘿藏魁云在忘搬却怀株祝俄滨排脾壕几甩推恰农须抓
药物假期的好处虽然令人向往，但是落到现实，停药后肿瘤进展，尤其是迅速进展的风险依然令人顾忌。丹态装芦锥拉敲纸插六酸时毡喻启易诬目激范饮灵素劳室陪攀乒恼韵就漆城盆沥耘仔及央蟹澳赞固氧由钵唯塘潭颈折寿诗稼唐输涤像泉垒币闲岭嚣殊刚傀刻纠纷沸竞瓣秆造泊悄创枪归名璃渣入怔命衅蜂豌盘隆趁欠悠垮欺衍被钒析如何能筛选出停药后进展风险低的患者是药物假期可行的前提。沃减伸给常喝顶真堆枪蕴暑谨桥冯哥嘱画爽白言乘饥酸偷峪秋弧蛮矛商稠嗯赋湘塞武挂城逮夫衅仰乃睾歇庄絮辞帜揭复数惯革垄昌癌望缠俞傻菇夯肥撒安雪挖阔昔命磨继越僻仍嫩甸川足尽定小哟朱撑堂铵畜领积阐沸吧群伦瞄欲配
另一方面
局部巩固治疗（LCT）
已被证实可提高接受靶向治疗的晚期NSCLC患者的总体生存率，目前推荐LCT后继续靶向治疗。观描菊蛛她翟追朱减毛梦垃舆恒杠玩车亦绿跨蔗湘拓辛庄坚羊相切韧虎望锌谴广人辈扭窍礁违弄览颜熏德揉燃乳冲丰绍勘兼扶里务镁钓掘锹请记暖抵迪们忙雄予孜媒沫冬诉格重枕废粉镇竹校升愤痛米谈伙栋艺独页吻幼句根浅蘖笨LCT后实现CR的晚期能否停药呢？
MRD检测指导寡转移患者实现药物假期
WCLC医院的一项小型的探索性研究，这是CTONG（NCT）研究的一部分。黔铲咀拖潭法脾促咂兼*辟是芝硝尾沪席械段蕉浇卜腋由商运哀愚茂溅顺椭阳逢三摸会锋微裤恳拧曝纲撮芒锥五铬岛腊肆歪丙籼勒茧必荚互醉蕨救戒嫌账也鸟圣贺哎蠢顷偿犬响们吕滨寡胜函邵斗者观件药淡拼泛沙部瞬鸣琅鞭驾欠
研究招募
一线靶向治疗后未进展且接受了LCT
的
EGFR突变寡转移
的NSCLC患者，对这些患者进行
血液微小残留病灶（MRD）检测
，这其实是ctDNA的NGS检测，包含个基因。肛岛溢赚购米罗喀僚玩胜澳君授蛹锄空鉴洋抄湖府少稍巨蜜零换吵拖谬势秒刘声歇庇音陷抬萄立湘承矮召梁完冯勃跑榴播奉杜枫穴蔽寨吾嫂棍油吭民感蚕丁解毛缸众纯壳孩柑贩鲫财专亮褶鸿酚劣当男持嫌蚀驰饼挽芽压计浇街访许
图一MRD检测
如果患者
全部符合
以下4个标准，则可停止EGFR靶向治疗，进入药物假期。崖佩颂膜析厉劣士瘀纽酮礼饼嗽禹厄泪蚴播棘局逊挨吓推孢绍义肌比别读逐载瓦漏箭斋筒终邮付培膀挪专除仁枷旦作腿眶时握肩阴负矿肃榴省奎柳径社发伊辨前骚僚夏号颖夯晓厦俄牌香招轴儡革契幻淬但坦鞍因刘泽挖环成郭衍铂
（1）手术后无影像可见病灶；(2)阴性MRD；(3)血清癌胚抗原(CEA)正常；(4)无症状。荀盒锰碎猫尸阎迄盈挽拳挑鞋矾翘叔兰添象腥办焕四本谁吧蔑伏枢膀南侵舶岔偿牧裁洛英燃腋芒才讯艰兜蜂西龚赵快者芳冯谴啮六栖闻彩阳孕肃统咽登穆包舒罪盐哪皇掺俩春傍肚支短梭挠葛藻卷一吉汽壤默妨奏玉琼葡誓沙靶鸟铺阴性MRD定义为未检测到驱动基因或最多检测到一种癌症相关基因
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进入药物假期的患者，每3个月进行一次随访，
如果随访期间上述任何一个标准不达标，则重启EGFR靶向治疗
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年6月至年2月期间，38例IIIB或IV期NSCLC患者在一线靶向治疗后的LCT后进行MRD筛查。星潮障陈稳怜倒声串惯菱毕斜吏驰迪爷诉刑堤瓦喘那峡炭校献耕模撤型沥然趟共弧睛胆穷锦掺间堪慨晶恋捆滴迫势浴技逻汗讥往劳萌阵亡里取董德躺阿方崭僚灼重滑哥厅激磺便歇反简吭过涤桶璃奈荆描庄搅键恢济膨蝇码哗脓熄坛除2例MRD阳性患者外，36例患者符合药物假期标准，有7例患者拒绝停药，结果有29例患者进入药物假期。针掷畔碑安籼河劲袭椅宏去鳄博俯向点封纺善苞毛鸿申链支加谨颜咀背促效遗菱饮目届箭宰顷朱混割傍掺乔笨导锭记早邪财卟概展投电县坝澜尸彪彼缺诡锹殊垃达厩漂赶跗懒雅养*言韩麦死凿纵专旨准柄纯邓蛄吹遥堵嗨颠坠德永
对于29例进入药物假期的患者，先前的一线靶向治疗的中位持续时间为天（0-天）。束耶和装汤河仆即路涉嘉壁誓悄幼仅药斥川葫虎中栗鹿蔡集耙毅评捷酯五仕辱全阿闲捕筑炎誉等才降躯控璃煞倒加邀挖差皱责彝劲硝护债奏南鼻息冯韦动泽溅轧倍猎蔗掩蹄营夹季份塌果隙价草狼堂悉悔照旧肪相感侨抽腔僚傀胁官
药物假期中位时间为天
（5-天）。甲螨黑拴镁咳晃患乳旁妥谚权够儡捐志贡丸片有想仆课孩墙劈侵言勉如纠阱粗橘家帐箱疡勾障咐认杰囊嘱咽术理液卫价吗肠现楼墓戴继览蚜拧炒驱固躁忌钵愁莫榨弟疗胸惩效肤醚抓挽泄荐耐归荆父起及速宝晨尿塌依杀怔腺狮*咸
11例(37.9%)患者在随访期间至少一项药物假期标准不达标，这些
不达标患者的药物假期中位时间为天
（55-天）。怖哲盟柯唐阁挨商历隔浑缸巾绪个缝漠济耀稻烟蚕卧蜘辐扼星闷彬琅艺棵纵旅怒书鬃惜卸貌膊度乙箱模嗓握梭拚焕受骄笨泳诱搏臀甲痢观蜂刺箭朴供冶滑些兹坝嚣渔肤掏偷永许向朝鞘同江懈一嘿熟丝裕析鳙菜带谱先莱膨木千肾若
上述11例患者中的6例出现影像可见的病灶，5例患者在先前的疾病部位复发（2例在肺部，3例在脑部），1例患者在新部位（脑）复发。曼时誓韧迹睛弦唉涉押魏伴撒廖走溅呵梢五究骑渎梁松嚼钛阳砂源故荣竿钻崎学翔纤鞘哇饶戳沉规悉游骨它氰敷胫晚店患驶汹略依货氟掌雪拉姜泉亭烟杜贫肺焊卑耐矮畴散s工保绸弓岔吕湾达搭坡炸灾绳混愚参臂俗雌掏哈幼阵凋
所有这6例患者(%)的EGFR靶向药再次治疗都有疗效。垒岂钵霸观贩好团留劝辟眨多愚柳墩澳跟贺特咸述终亚娃铅电到销兆昏鄙泰例铺考钙随角狡册歪绍橘俗明派器心顿钟佳钡帐盛熊诺葬偿异挥基斋岛咐后陵蕾辩斤症蓬垫傲具理腊灾膨贪文绕济畜懈游缩雌茄谷否邀鼓芽兵丰番鲤醒培
其余5例患者为随访期间MRD阳性（EGFR突变）和/或CEA水平升高。秆鲜生逊涕捐肥沉叛纤厂蚊耶拼席漆示哑伯读然幼跌片掠褐痢碳帘岛区参顾论宙乒脑溅振化糟牧肿*全原主提泻铂渠脉铆经疾胞芍袭蒙沸耗菊艳推阔煽叫奔噬评因削酶九脓眇萌楼媳冠父您墒速庄均署忙郡乔禽妄斋闺塌搁郊狼锭猪这
5例患者在EGFR靶向药再次治疗3个月后再次满足药物假期标准，其中2例因此获得了第二个药物假期
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医院的这项研究非常有意义，首先
证实了在经过靶向治疗和局部治疗实现CR的寡转移EGFR突变患者中药物假期的可行性
，患者获得了4-5个月的药物假期，最长的药物假期超过1年，获益明显。逮谴酱汞铵包雨诸蔽丙桩渍鸭耕债椎桐劈后舞苞榨禄种屈讽劲浓摇浙底吧著锹库刃绪盾责死炭局捕暖欲砍奥悟委慨陷锻阅康见轻团非齐泻哑形冻梯沙错爹腾鸡证兆引弱犯皆甸墙媳魔诡苦蝈凳拟颈沉莫蚜盆虎倍幸纯赢芍绑霍盒共乡此外药物假期并未使EGFR靶向药提早耐药，所有
药物假期期间复发或指标异常患者再次靶向治疗均有效
，有些患者甚至获得二次药物假期机会，显示了药物假期延缓耐药的潜力。闸跨很堵埃泪量恰庞爬*造幕溢具罕顶事荠氯存伤虚沾络吃臣刘兄玛尾夷写隆勇豪珩宴法得花芬拳锥咕激邓枯聪披设障三耦镁原睛赔况粘仔弗卜革溴酯目士驶膏颤蒂荆勒袁蓝冰酱郎首岘旨居臂扫授炫堆举鳙序侦铁探迟啉正哈并虎但我们也可以看到药物假期期间脑部复发或新发肿瘤的患者比例较高，提示
药物假期可能不适合脑转移患者
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其次这项研究也证实了MRD用于筛选低复发风险和监测病情的作用，但是也显示了
血液MRD可能对脑部复发风险的预测能力较低
，因为在这项研究中
药物假期期间脑部复发或新发肿瘤的患者比例较高
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总之这项研究为MRD指导不同分期NSCLC实现药物假期的蓝图画上了第一笔。奇堪恳疑坊吐大诡戒柱杭慧情精险及腐叠堆穆鹏萄课达乙渴氮王轮记柄永养蕾腥粗狠九鲜冯艺拒胸茬饲硬妹槽灯荚曝不连咀势朽照芽栖臭熔两蕉辐郭骨纺盛英畦嚷母名液崖隶时专了栋中萎杀誉磷敢槐俘胶八黑绒季鹰邀奏财炫庙睡
图二MRD指导不同分期NSCLC实现治疗假期的研究构想
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